全国一卷二卷三卷的主要区别是难度系数，难度系数分别是全国1卷、全国2卷、全国3卷，使用卷一的区域高考竞争压力较大，使用卷二的区域高考竞争压力较小，卷一主要适用我国东部和中部教育较发达省份，卷二主要适用西部教育水平比较靠后的省份。
因为各地之间的教育资源配置、教育水平有差异，所以高考全国一二三套试卷的适用区域都不同。使用全国卷一的区域高考竞争压力较大，使用全国卷二的区域高考竞争压力较小，全国卷一主要适用我国东部和中部教育较发达省份，全国卷二主要适用西部教育较落后的部分省份，全国卷三适用的省份主要是西南区域的部分省份。此外，全国卷每一年的使用省份也会不同。 2017年全国一卷二卷三卷使用省份： 全国一卷区域：福建、河南、河北、山西、江西、湖北、湖南、广东、安徽；全国二卷区域：甘肃、青海、内蒙古、黑龙江、吉林、辽宁、宁夏、新疆、西藏、陕西、重庆；全国三卷区域：云南、广西、贵州、四川。
2018年全国一二三卷使用情况： 全国一卷适用区域：广东、河南、河北、山西、江西、湖北、湖南、安徽、福建、山东；全国二卷适用区域：甘肃、青海、内蒙古、黑龙江、吉林、辽宁、宁夏、新疆、陕西、重庆；全国三卷适用区域：云南、广西、贵州、四川、西藏。
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